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个案报道溴隐亭促使肢端肥大症患者生长激
肢端肥大症是生长激素(GH)及胰岛素样生长因子（IGF-1）分泌过度的慢性疾病，大多由生长激素腺瘤所致，死亡率较高。手术为主要治疗方式，药物治疗通常用于不接受手术、手术未能治愈的患者或术前用来缩小肿瘤体积。多巴胺激动剂，如溴隐亭，对健康人来说是生长激素的刺激因子，而对肢端肥大症患者是生长激素分泌的抑制剂，可用于治疗肢端肥大症和泌乳素腺瘤。生长抑素受体激动剂，如奥曲肽和兰瑞肽，在过去20年内广泛应用于治疗肢端肥大症，其疗效比多巴胺激动剂好。但多巴胺激动剂价格便宜和使用方便，仍然是肢端肥大症的主要治疗药物。而且，对生长抑素类似剂单一治疗效果不佳时，联合多巴胺激动剂用药，可提高疗效。溴隐亭对大多数肢端肥大症患者能降低血清生长激素水平。但是，日本仙台医疗中心内分泌及代谢科的ZeneiArihara博士等报道1例使用溴隐亭后血浆生长激素水平反而显著增高的肢端肥大症病例。文章发表于《TohokuJExpMed》在线。
患者，70岁，有肢端肥大症表现；头部MRI发现垂体瘤并侵犯右侧海绵窦。入院时检查，血浆GH为15-51.7ng/ml（参考值：＜2.47ng/ml），IGF-1为-ng/ml，（参考值：57-ng/ml）。为减小肿瘤体积及GH水平，术前给予口服2.5mg溴隐亭，发生血浆GH意外地从30.7ng/ml升高到ng/ml。给予生长抑素类似剂奥曲肽后，泌乳素由3.2ng/ml降到0.6ng/ml，GH水平也下降。然后行经鼻蝶垂体腺瘤切除术。术后组织学和免疫组化诊断为多巴胺受体阳性的GH型腺瘤。
通过该病例，作者指出，对于生长激素腺瘤患者，做单一短效的多巴胺激动剂测试是必需的。
图1.患者头部MRI：A为矢状位T1加权图像，B为冠状位增强图像。箭头所指是位于蝶鞍右翼的垂体腺瘤，在T1增强图像上强化不明显，直径62.5px。
图2.腺瘤的病理学切片和免疫组化检测结果
A.HE染色，B.生长激素免疫组化，C.泌乳素（PRL）免疫组化，D.生长激素受体2(SSTR2)免疫组化，E.生长激素受体5(SSTR5)免疫组化，F.多巴胺受体(D2R)免疫组化。SSTR2和SSTR5介导生长抑素对GH分泌的抑制作用；D2R介导多巴胺激动剂包括溴隐亭对GH分泌的作用。免疫组化结果，GH为阳性(B)，PRL为阴性(C)，SSTR2（D）、SSTR5(E)和D2R(F)均为阳性。
（本文由郑锋编译，医院陈衔城教授审校）
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