一文读懂TGHD诊断及治疗专家共识

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TGHD概述过渡期是指从青春期后期线性生长结束(年生长速率1.5~2.0cm/年)到完全成熟为成年个体之间的阶段，此阶段的青少年仍然处于生理、心理各个方面转变的时期，线性身高增长停止但体成分进一步改善，骨量在此期间逐渐达到峰值，此阶段历时6~7年。过渡期生长激素缺乏症（TGHD）是指在过渡期发生或由儿童期完全性生长激素缺乏症(GHD)延续而来仍持续存在的生长激素缺乏。TGHD的评估及诊断

一、TGHD的病因

1、大多数TGHD是由儿童期完全性GHD延续而来。

2、部分TGHD是由于下丘脑和(或)垂体结构破坏或功能损害导致在达到终身高后才发生的生长激素缺乏。

3、影像学证实鞍区和（或）鞍上区先天性结构异常、获得性下丘脑-垂体疾病如颅咽管瘤、直接影响下丘脑-垂体区域的手术或大剂量放疗以及由明确基因变异导致的生长激素分泌功能异常者高度疑似为TGHD，可能存在永久性GHD。

二、TGHD的临床表现

1、TGHD的临床表现通常是非特异性的。

2、长时间的生长激素缺乏会导致：

a.身体组分的改变，包括肌肉组织减少，脂肪组织增加，向心性肥胖，血清总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白胆固醇水平降低

b.胰岛素抵抗及心血管疾病风险增加

c.骨量减少、骨密度降低

d.疲劳、虚弱、精力不济、情绪低落、记忆力下降、生活质量差等

3、TGHD如为多垂体激素缺乏，可伴有其他垂体激素缺乏的表现，如性腺发育落后等。

4、TGHD远期并发症的研究甚少，有待研究。

三、TGHD的临床危害

四、TGHD的评估

1、儿童期特发性孤立性GHD，尤其是部分性GHD患者，有相当一部分在过渡期或成年期生长激素分泌趋于正常，足以维持机体代谢需求，因此在过渡期再次进行生长激素激发试验非常重要，以决定是否需要持续rhGH治疗。

2、建议儿童期诊断的特发性GHD患者(非高度怀疑TGHD者)在女童骨龄14~15岁时，男童骨龄16~17岁时，在正规使用rhGH治疗生长速率1.5~2.0cm/年的情况下，选用至少一种生长激素激发试验重新评估生长激素分泌水平考虑到rhGH对IGF‐1的影响，在重新评估之前停rhGH1~3个月。

五、TGHD激发试验

1、激发试验的选择

a.胰岛素耐量试验（ITT）为首选。

b.如果有ITT实施有禁忌，美国临床内分泌协会推荐可使用胰高血糖素试验和醋酸马西瑞林激发试验代替，欧洲内分泌协会推荐使用生长激素释放激素+精氨酸复合试验代替。

c.精氨酸试验没有经过系统的评估和验证，其灵敏度和特异度在AGHD和TGHD患者中均较低，不常规推荐作为TGHD诊断试验，如选择其作为诊断方法，切值应放在0.4μg/L。

d.在CGHD诊断中常用的可乐定、左旋多巴等激发试验在AGHD及TGHD中的诊断效率和精确度更为低下，不推荐作为TGHD的诊断试验。

e.吡啶斯的明+左旋多巴、精氨酸+左旋多巴复合试验在TGHD的诊断效率也需要更多的评估和验证。

2、临床高度疑似TGHD的患者，如存在多种垂体激素缺乏，在排除其他慢性疾病后IGF‐1水平低于均值-2SDS，则无需重新评估生长激素分泌水平，诊断TGHD，并直接给予rhGH治疗。

六、TGHD的诊断路线

TGHD的治疗

rhGH可让TGHD患者获得成年后正常体成分的维持及糖脂代谢平衡等益处。

对于TGHD患者，需要长期甚至终生使用rhGH替代治疗，尽量避免在过渡期由于身高增长的停止而中断rhGH治疗。

确诊TGHD后持续用药至成人期，然后重新评估诊断AGHD，以决定是否继续rhGH应用；如患者因个人原因决定停药，需在停药6个月后随访观察是否出现TGHD的临床症状。

谨慎评估患者的临床表现及实验室结果，规范使用rhGH替代治疗。

一、TGHD生长激素治疗起始剂量

二、GH治疗时的剂量调整

确诊TGHD前未使用rhGH治疗的患者建议从小剂量开始，每隔1~2个月，根据患者的临床表现改善情况、IGF‐1水平、不良反应等调整剂量，可按照0.1~0.2mg/d的剂量调整，保持IGF‐1水平在同年龄同性别正常范围上限(0~2SDS)。

三、生长激素治疗期间的监测

达到维持剂量后，定期监测，监测项目及间隔时间如下：

四、生长激素治疗剂量影响因素

1.生理因素a.青春期生长激素生理分泌显著增加，成年后生长激素分泌随年龄逐渐下降。b.青春期女童分泌的生长激素比男童更多，建议青春期女童给予更大的rhGH用量。2.肥胖人群a.肥胖人群内源性生长激素分泌较正常人群降低，但其肝脏生长激素受体相应上调。b.对于TGHD肥胖患者给予小剂量rhGH治疗反而可以提高患者的胰岛素敏感性。

五、生长激素治疗的安全性

GH给药会使隐匿的肾上腺、甲状腺轴减退症状显性化，因此治疗期间应监测甲状腺和肾上腺功能。

rhGH禁忌用于活动期恶性肿瘤患者。

尚无证据证明接受rhGH治疗的儿童患者肿瘤发病率增加，也无明确数据说明rhGH治疗可能诱发或加速鞍区肿瘤复发。

但研究结果显示高水平的IGF‐1或生长激素水平和肿瘤的发病率相关。

建议对患者进行长期的监测，肿瘤患者rhGH治疗前需要谨慎考虑并进行充分沟通。

TGHD的转诊

一、过渡期的治疗管理缺失，可能导致部分患者在成年后面临心血管并发症、骨质疏松及其他代谢并发症、生活质量下降等一系列问题。

二、儿科内分泌科医生应与GHD患儿父母讨论持续甚至终生需要rhGH治疗的必要性，以最大程度地减少过渡期rhGH治疗的中断。

三、临床医生需对TGHD患者制定相应的治疗和管理计划，促进并确保患者从儿科内分泌到成人内分泌的有序衔接，提高患者依从性并且最大程度减少患者治疗过程的中断。

总结

一、过渡期GHD患者停用GH后，会造成骨骼、肌肉发育受阻，脑功能下降，心血管风险提升。

二、ITT试验是目前国际公认诊断TGHD的金标准。

三、TGHD的患者应用GH治疗，增加瘦体重、肌力，增加骨密度，降低骨折风险，改善大脑功能，提升幸福感和记忆力，持续改善血脂水平和心功能。

四、目前关于TGHD的研究甚少，亟需开展多中心研究。

参考文献：

1、中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识[J].中华儿科杂志,,58(06):-。

2、ElenaInzaghietal.frontiersinENDOCRINOLOGY,.1-9.

3、GHDClinicalPracticeGuidelines,EndocrPract.;25(No.11)

本资讯仅供医疗专业人士参考。

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