综述脑膜瘤治疗现状上分级,临床因

《ExpertReviewofNeurotherapeutics》杂志年3月刊载[18(3):-.]法国ApraC,PeyreM,KalamaridesM.撰写的综述《脑膜瘤治疗现状。Currenttreatmentoptionsformeningioma.》（doi:10./...）

脑膜瘤是最常见的中枢神经系统原发肿瘤，年发病率为5/10万。危险因素是放射治疗和摄入激素。大多数脑膜瘤为I级良性肿瘤，但根据WHO年组织学标准，不典型脑膜瘤占15%，间变性脑膜瘤占2%。

本综述所研究的领域:本综述详细介绍了基于国际指南和最新文献的当前的标准治疗方法，并叙述了治疗难治性（refractory)病例的新方法。一线治疗是观察和手术，但讨论了辅助放疗/放射外科治疗非典型和间变性脑膜瘤。最成问题的病例包括包绕血管神经结构的颅底脑膜瘤，具有显著的致死致残率的手术和放射治疗难治性肿瘤。复发性肿瘤的治疗以放疗和反复手术为主。全身系统性治疗在一般情况下并不有效，但一些临床试验正在进行中。

专家评论:基于如NF2、SMO、TERT、TRAF7等基因突变和关于甲基化的情况(onthemethylationprofile)肿瘤分子特征正在形成，组织学分类正在完成，并对预后和治疗方案提供了新的见解。

关键点

●脑膜瘤每年发表率为每10万人中5例，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。其发病率随年龄增长而增加。

●世界卫生组织（WHO）年组织学分类，基于有丝分裂率结合主观组织学标准，定义出3级的脑膜瘤分类，80%为I级，II级和III级分别为15%和2%。

●基于临床和放射影像学观察，同时停止激素治疗(醋酸环丙孕酮)，通常可以选择等待和观望的策略。。

●I级脑膜瘤经过手术完全切除通常可以治愈，而II级和III级肿瘤包括一系列更具进袭性(aggressive0的肿瘤,通常需要辅助治疗，可放疗或立体定向

放射外科治疗。全身系统性的治疗目前还不是一线的治疗选项。

●由于分类的模糊性，纯粹根据组织学标准做出治疗决定存在问题，会导致所谓的高级别脑膜瘤的异质性以及观察者之间的高度偏差。分子分类,特别是DNA甲基化情况，可能对肿瘤行为分层更加准确，是完善制定手术后的额外治疗的决策依据。

●新方法结合使用经典的分子化疗(羟基脲(hydroxyurea，三苯氧胺tamoxifen)和靶向治疗(抗血管生成分子如舒尼替尼sunitinib或贝伐单抗bevacizumab，免疫治疗，或FAK抑制剂)取决于肿瘤的分子结构。

●几项正在进行的前瞻性试验包括复发或进展性脑膜瘤的靶向治疗。

1.引言

脑膜瘤起源于覆盖中枢神经系统的脑膜。年发病率约为每10万人中5例，是最常见的原发中枢神经系统肿瘤(30%)。脑膜瘤的诊断是根据神经系统症状(神经功能障碍、癫痫、颅内压升高)或因非特异性无关症状，如耳鸣或头痛，行脑部成像而发现。使用磁共振成像(MRI)经常足以做出诊断并能精确定位和测量肿瘤。脑膜瘤的发生率可能被低估了，因为系统性MRI筛查显示在45-59岁的被检查者中，未得到诊断的脑膜瘤的患病率为0.5%，而在75岁后的被检查者中未得到诊断的脑膜瘤的患病率为1.6%。

脑膜瘤多见于女性(性别比率2-4:1)，且发病率随年龄增长而增加。唯一的

已证实的外部的危险因素是放射治疗和摄入激素，均存在剂量-反应关系。脑膜瘤可以发生在所有受到照射的病人，甚至在接受低剂量电离辐射之后，如头癣（tineacapitis）治疗，但接受高剂量放疗的患者风险更高:儿童暴露于颅脑放疗后，40岁时的脑膜瘤发生率为5.6%。如合成类固醇的抗雄激素（syntheticsteroidalantiandrogen）醋酸环丙孕酮（cyproteroneacetate）等激素，会增加发生和生长脑膜瘤的风险多达11倍。其他可疑的危险因素，如手机暴露，未在大型队列中得到证实。

2.分类和预后

2.1.脑膜瘤分级

按//年WHO分类，根据脑膜瘤组织学外观脑膜瘤分为15个亚型，并根据不同的进袭性(aggressiveness）标准(有丝分裂、坏死、细胞方面)表1中有详细描述。总体而言，超过80%的患者为I级良性肿瘤，而不典型（atypical）II级包括4-15%的脑膜瘤,而恶性III级占患者的1-3%。在-年美国原发性脑肿瘤队列研究中，三个级别的比例分别为94.6%、4.2%、1.2%。

表1按照WHO分类的目前根据组织学标准的脑膜瘤分级

1级-良性

上皮型Meningothelial

纤维型Fibrous(成纤维细胞性fibroblastic)

过渡型Transitional(混合性mixed)

砂粒体型Psammomatous

血管瘤型Angiomatous

微囊型Microcystic

分泌型Secretory

富于淋巴细胞型Lymphocyterich

化生型Metaplastic

2级-不典型性

透明细胞型Clearcell

脊索样型Chordoid

4–19有丝分裂计数（mitoticfigures）/10HPF

或脑侵袭Orbraininvasion

或3个次要的标准：Or3minorcriteria:

–细胞增多Increasedcellularity

–小细胞高N/C比例SmallcellwithhighN/Cratio

–大和显著的核仁Largeandprominentnucleoli

–无模式或片状生长Patternlessorsheet-likegrowth

–“自发的”或局部的点状坏死Fociof‘spontaneous’orgeographicnecrosis

III级-间变性

杆状的Rhabdoid

乳头状的Papillary

≥20有丝分裂计数（mitoticfigures）/10HPF

或有明白的肉瘤样癌性组织Orfranksar







































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