孩子长不高,需要警惕生长激素缺乏症侏儒

导读：本文内容较多，且相对专业，非医学专业可以只看导读部分，或观看抖音视频（抖音号：wuyuyishengkepu）。

1、孩子身材矮小首先需要除外生长激素缺乏症（侏儒症）。

2、诊断生长激素缺乏症需要进行生长激素激发试验，门诊可以运动激发，确诊需要药物激发。

3、需要大量的鉴别诊断，也就是检查化验比较多。

4、确诊生长激素缺乏症后需要使用生长激素治疗，可以每天皮下注射或每7天注射一次。

5、骨骺闭合后就不会再长高了。

门诊有很多因为身材矮小前来就诊的孩子，家长往往要求化验微量元素看看孩子是不是身体“缺东西”，所以长不高。虽然营养对于孩子的身高很重要，不过如果孩子达到了矮身材的程度，首先需要考虑的应该是是否缺乏生长激素（GH）！

人体生长发育和许多因素相关，其中各种内分泌激素是保证长高的基础，其中脑垂体分泌的生长激素尤为重要，如果缺少生长激素就会身材矮小。

所谓生长激素缺乏症（GHD），也就是人们常说的“侏儒症”，是生长激素分泌减少或缺乏引起的生长发育障碍，是导致儿童身材矮小的内分泌原因之一，发病率在1/~1/。

根据生长激素缺乏的病因可以分为特发性和器质性两大类。

大部分GHD没有明确病因，称为特发性GHD，约占GHD的95%；而有明确病因的称为器质性GHD，约占5%，器质性病因主要包括脑炎、脑膜炎、外伤、脑肿瘤、脑积水、朗格汉斯细胞组织细胞增生症等。

如果身体只是缺乏生长激素，称为单纯性生长激素缺乏症，如果还伴有其他垂体激素缺乏，称为多种垂体激素缺乏症或联合垂体激素缺乏症。联合垂体激素缺乏症患儿最常见的是生长激素缺乏，其次是促性腺激素及促甲状腺激素缺乏，促肾上腺皮质激素、泌乳素缺乏相对少见。男孩多见，除了身材矮小外，还有青春期发育延迟、外生殖器发育不良、智力低下、乏力等，伴颅内肿瘤者可有头痛、呕吐、视力减退、视野缺损等。

典型的GHD患者出生时身长、体重多数正常，多在2岁以后和同龄儿童的差别显著；肢体匀称、腹部稍胖；智力正常；骨龄落后；圆脸、声音高调；可有性发育延迟等。通过询问病史和体格检查，可能提示GHD的证据包括新生儿期表现为低血糖、黄疸期延长、小阴茎和产伤；头颅照射史；头外伤和中枢神经系统感染；家族史或家族中有类似患儿；颅面中线异常。

GHD患儿临床表现是非特异性的，也没有诊断的金标准，在诊断过程中，需要综合分析患儿的生长发育指标及生化检测结果。目前我国GHD的诊断主要依据：

①身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第３百分位数（-1.88SD）或减２个标准差（-2SD）以下；

②年生长速率＜7cm/年（３岁以下）；＜５cm/年（３岁～青春期前）；＜6cm/年（青春期）；

③匀称性矮小、面容幼稚；

④智力发育正常；

⑤骨龄落后于实际年龄；

⑥两项GH药物激发试验GH峰值均＜10ug/L；

⑦血清胰岛素样生长因子1（IGF-1)水平低于正常。

为什么要做生长激素激发试验？

生理状态下，GH呈脉冲式分泌，且受运动、饮食、睡眠等影响，所以随机的GH水平不能真正反映机体GH的分泌情况，因此GH激发试验是目前临床诊断GHD的重要依据。

GH激发试验分为生理性刺激试验和药物刺激试验。生理性刺激包括睡眠激发和运动激发。虽然生理性刺激试验有效率较低、重复性差，但是简单易行，在门诊初筛时可以选择。如果不能除外生长激素缺乏，需要应用药物刺激试验。也就是在２种作用机制不同的药物激发试验结果都不正常时考虑GHD的诊断。虽然孩子需要多次采血化验，用药也有一定的副作用，但该试验仍有一定局限性，难以作为GHD诊断的金标准。如正常儿童和GHD儿童，特别是和部分性GHD患儿之间GH峰值存在重叠现象，约１５％～２５％的正常儿童对GH刺激试验的反应小于10ug/L，而功能异常的患儿激发试验结果可为正常。

关于激发试验的结果判读也有争议。

1、生长激素激发试验GH峰值有争议：20世纪60年代首次应用GH激发试验时，GH峰值＜5ug/Ｌ作为诊断GHD的标准，因为当时认为GH峰值5ug/L者能很好的对应GHD患儿的表型。后来，基于一些有限的证据，将分界值上升到了7ug/L，甚至10ug/L。

2、不同国家和地区的判断依据不同：虽然大部分英国的中心应用7ug/L作为分界值。研究建议将GH峰值分界值定为7ug/L。目前国内仍遵循GH激发试验GH峰值＜10ug/L为异常；GH峰值＜5ug/L，为生长激素完全缺乏；GH峰值5~10ug/L，为生长激素部分缺乏。

3、青春期儿童可能出现假阳性：一些青春期前及青春期延迟的儿童，明GH激发试验假阳性的原因可能是由于性激素的缺乏，雌激素或雄激素的预充可提高GH的峰值，将正常青春期前儿童GHD诊断的假阳性率从39%降低至5%。

4、肥胖、超重儿童激发试验峰值也偏低：成人数据显示，肥胖者自身分泌GH减少、药物激发试验峰值是下降的，因此成人肥胖或者超重人群GHD的诊断标准有不同的分界值。儿童是类似的，肥胖和超重儿童自身分泌GH的量是减少的，而且激发试验的峰值也是降低的，导致GHD的诊断率较同身高和相同IGF-1水平的人有所升高，这种诊断率的升高主要是由于超重和肥胖所引起的假阳性，所以儿童和青少年GHD的诊断需要BMI对应的不同的分界值。

血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平没有明显的脉冲节律，相对稳定，但不同年龄儿童IGF-1水平不同，正常儿童与GHＤ患儿之间存在重叠。在营养不良、甲状腺功能减退、慢性疾病、肾衰竭及糖尿病患儿中IGF-1的水平是降低的。青春期时IGF-1水平会明显升高，因此青春发育延迟及生长速率慢的患儿IGF-1的水平可能是偏低的，但是对于骨龄和青春发育阶段所对应的IGF-1则可能是正常的。

下丘脑垂体轴的影像学异常为GHD的诊断提供了有力的证据。GHD儿童最常见的影像学表现为垂体后叶异位、垂体前叶发育不良、垂体柄细或阻断这三者的任意组合。其他的异常可为下丘脑垂体轴的肿瘤，如颅咽管瘤、视隔发育不良、前脑无裂畸形、胼胝体发育不良、垂体柄增粗（见于朗格汉斯细胞组织细胞增生症和生殖细胞瘤）及出现空蝶鞍。所以怀疑GHD时有必要进行垂体影像学的检查，明确病因。

单纯GHD患者中发现有一些伴有基因变异，而垂体影像学检查可能是正常的。单纯GHD伴有正常的影像学检查时，基因变异的检出尤其有助于单纯GHD的诊断。还有许多其他与GHD伴有垂体缺陷相关的基因这些基因变异可能和很多的临床和影像学特征相关。随着全外显子组和全基因组测序等基因技术在临床上的应用越来越广泛，对于怀疑GHD的患儿进行基因变异的检测来进一步确诊GHD可能会应用越来越多。

鉴别诊断：通过对病史、出生史、体格检查等资料的分析，首先排除小于胎龄儿、营养不良、慢性疾病、家族性特发性矮身材、精神心理因素等所造成的矮身材。其次需要对常见的导致矮身材的病因予以鉴别，如：软骨发育不良、甲状腺功能减退症、Turner综合征、体质性青春发育延迟、肾小管酸中毒等，可通过甲状腺功能的检测、染色体核型分析、血气分析、骨骼影像学检查等进行鉴别。除此之外，临床还需注意某些综合征及罕见遗传病的可能，如：Prader-Will综合征、Silver-Russell综合征、Noonan综合征、3M综合征等，怀疑此类疾病时，可通过基因检测辅助诊断。

对于GHD患儿，首先需要明确患儿为IGHD或者MPHD，对于IGHD患儿来说，重组人生长激素注射液治疗效果较好。MPHD患儿，如果为中枢神经系统肿瘤所引起，建议进行原发病的治疗，其他原因引起的MPHD一经诊断明确应尽早进行激素替代治疗，在甲状腺功能及肾上腺功能替代治疗正常后，可以应用重组人生长激素注射液促生长。激素治疗原则上强调剂量个性化，根据相应监测指标调整不同激素用量。

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

转载请注明：http://www.rdncm.com/zrcs/17589.html