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江山易打不易守再谈垂体瘤术后的内分泌治疗



患者王女士,54岁,因“纳差、乏力2月余,意识模糊半小时”入院。患者垂体瘤术后3年,未规律复查。曾多次在乡镇卫生院以“低钠血症”补液治疗。入院患者BP66/46mmHg,意识淡漠,反应迟钝,生化显示存在严重的低钠低氯血症,考虑术后腺垂体功能减退未得到适当治疗进展至垂体危象。向病人家属解释后才追悔莫及!

医院医院内分泌科门诊诸如此类的患者不在少数,为患者扼腕的同时,呼吁垂体瘤术后一定要加强垂体瘤术后的随访!常言道,江山易打不易守。垂体位于丘脑下部的腹侧,为一卵圆形小体。是身体内最复杂的内分泌腺,所产生的激素不但与身体骨骼和软组织的生长有关,且可影响内分泌腺的活动。脑垂体被称为“内分泌的司令部”,直接影响着肾上腺、性腺、甲状腺等靶腺的功能。正是由于脑垂体的特殊性,垂体瘤并非手术之后就可以高枕无忧了。

垂体瘤根据能否合成和分泌有生物活性的激素,临床上将垂体瘤分为功能性瘤(包括泌乳素瘤、生长激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤、促甲状腺激素瘤、混合瘤)和无功能瘤。功能性瘤过量分泌某种激素引起各种临床综合征;而肿瘤在垂体内生长,不论其是否有分泌功能,又可能因占位效应压迫正常垂体组织而影响其分泌功能。

“外科手术只是垂体瘤治疗的一部分。术前应进行规范的内分泌评估,以明确功能性肿瘤的诊断、是否存在激素缺乏、术前是否需要激素替代治疗。术后应再次行内分泌评估,明确激素的高分泌状态是否被纠正,正常垂体的功能是否改善还是变差。同时术后随访至关重要,甚至是终身随访。”肿瘤神经外科李鑫副主任深有感触地说。医院垂体瘤MDT团队集合了神经外科、内分泌科、放射科、眼科、放射科、病理科及核医学科等团队,致力于为患者提供最优化的治疗。

目前除泌乳素瘤外,手术是功能性垂体瘤和无功能大腺瘤的首选治疗方式,不但能够快速有效改善功能性瘤的高激素水平,同时可以解除肿瘤的占位效应,减少对正常垂体组织的压迫而有助于垂体功能的恢复。但是手术本身也可能对垂体造成刺激和损伤,引起垂体功能减退。因此,垂体瘤术后患者应常规进行垂体功能评估,明确高激素水平是否恢复及是否存在垂体功能减退。

所有罹患垂体瘤治疗的患者,都应该终身随诊。除了复查鞍区MRI,监控肿瘤的复发及生长情况外,术后还需定期(每3-6个月)复查垂体前叶功能以及生化指标的监测。随着年龄的不同,垂体前叶激素分泌的水平各不相同,所以术后一年,应该根据患者的具体情况,每年做垂体激素的测定,根据情况替代已经减低的垂体激素。

在术后存在肾上腺皮质功能减低的患者,需补充生理剂量的糖皮质激素。药物选择以短效激素如氢化可的松或醋酸可的松为佳,如果不能获得也可选用泼尼松等中效激素,不推荐使用地塞米松。一日总剂量为氢化可的松10~30mg,醋酸可的松12.5~37.5mg,分为2-3次口服,一般晨起2/3量,下午1/3量。目前尚无理想的实验室方法判断糖皮质激素补充剂量是否恰当,可根据患者体力、食欲等变化以及电解质情况做初步判定。另外需要注意的是,患者出现发热、胃肠炎等疾病或应激情况时,糖皮质激素的替代剂量需要增加3-5倍,重大疾病或手术时往往需要静脉滴注氢化可的松~mg/d,以防发生垂体危象。

对于术后出现垂体性甲状腺功能减退的患者,需长期甲状腺激素替代治疗。首选左旋甲状腺素钠片(L-T4),也可以选择甲状腺片,小剂量开始,逐步加量,维持FT4在正常范围。调整剂量时的随访间隔为1个月或更长(L-T4半衰期7d),多数患者需要的剂量范围为25~mg/d。治疗过程中应定期随访FT3、FT4水平,不能将TSH作为疗效判断指标。如患者同时合并肾上腺皮质功能减退,则应先补充糖皮质激素,否则可能引发肾上腺皮质危象。

至于性激素的替代治疗,在泌乳素瘤的患者,由于肿瘤为性激素依赖性,在药物控制泌乳素水平的同时,并不主张性激素的替代治疗。促性腺激素缺乏患者的治疗方案因不同性别、不同年龄、不同的生育要求而不同。

垂体肿瘤手术或放疗后导致的生长激素缺乏,在儿童可以表现为生长迟缓,在成人GH缺乏也会引起相应的临床症状。儿童患者在确认肿瘤没有复发的情况下,可以用GH促生长治疗。在成人GH缺乏的患者,若是经济条件允许,没有已经存在的肿瘤或明确的其他肿瘤的家族史,也可以用GH替代治疗。国外已经有成人GH替代治疗10余年的临床经验,国内在成人GH缺乏治疗方面才开始起步。随着GH制剂价格的下降,更多的成人GH缺乏的患者将会从中受益。

“江山易打不易守,对于大部分垂体瘤患者,手术的成功并不代表未来可一劳永逸。”内分泌科李明副主任医师感叹:“术后随访率低,患者激素替代治疗依从性较差,老年患者垂体功能恢复较慢,严重甲状腺功能低下、电解质紊乱、低蛋白血症等发生并不少。因此,通过神经外科、内分泌科等多团队的通力协作,术后生化指标的监测和并发症的管理是贯彻始终的诊疗重点,对患者的术后随访,特别是长期随访尤为重要。”

肿瘤神外随访-

内分泌科随访-

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