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垂体泌乳素腺瘤
垂体泌乳素腺瘤是常见的颅内良性肿瘤之一，也是最常见的垂体分泌性腺瘤，女性发病明显高于男性,其临床表现多为高泌乳素血症引起继发性月经稀少、闭经、泌乳及性功能障碍,雌激素长期不足可导致骨质疏松等一系列症状，严重影响患者生活质量。
垂体泌乳素腺瘤患者的临床症状主要由血浆PRL增高引起，故血浆PRL降至正常是患者获得临床治愈的重要指标之一。溴隐停是一种多巴胺激动剂，通过刺激多巴胺受体抑制内质网和高尔基体产生和释放PRL，单剂给予2.5mg即可抑制PRL达14～24h。经过足量长期的溴隐停治疗后，大多数患者肿瘤体积可以缩小，且血浆PRL水平也可降低80%以上，垂体前叶功能多能恢复。但溴隐停难以根治垂体瘤，停药后可能复发。
垂体泌乳素腺瘤的治疗应遵循如下原则:①使泌乳素分泌达到正常水平;②保留或恢复垂体的正常功能;③缩减肿瘤体积;④消除或缓解颅内压迫症状（如视神经压迫、颅内高压等）。
治疗
1.溴隐停治疗
首先采用溴隐停治疗，起始剂量1.25mg/d(睡前)，根据患者耐受性逐渐加量，维持剂量2.5mg一日三次口服，治疗1～3个月后，复查血浆PRL水平,如降低80%以上或降至正常，症状缓解且复查MRI显示肿瘤体积缩小，视为治疗有效，则继续采用维持剂量长期治疗并定期随访。
2.手术治疗
首先采用经蝶窦或经颅手术切除垂体腺瘤，术中判断肿瘤已全切，术后症状完全缓解，且在随访3月后复查MRI确认无肿瘤残留，血浆PRL水平降至正常范围，可视为已治愈，不再进行其它治疗。
3.γ刀治疗
首先采用γ刀治疗，术后症状逐渐缓解，3～6月复查MRI发现垂体肿瘤缩小，且血浆PRL水平降低80%以上，视为有效，可继续随访观察。
4.联合治疗方案
部分患者因肿瘤呈侵袭性生长，术前判断手术难以全切，可先采取溴隐停治疗，起始剂量1.25mg/d，维持剂量2.5mg一日三次口服，治疗1～3个月后，待患者症状好转，检测血浆PRL水平降低80%以上，复查MRI显示肿瘤体积缩小，可进一步联合手术或/和γ刀治疗；部分患者首先接受经蝶或经颅手术切除垂体腺瘤，术中判断有部分肿瘤残留，或术后症状未完全缓解，检测血浆PRL水平明显增高，复查MRI显示有肿瘤残留，可酌情联合γ刀治疗或/和按前述溴隐停治疗法长期维持治疗，3～6月后随访观察疗效，若血浆PRL水平正常，且MRI显示肿瘤消失，视为治愈。
对于Ⅲ、Ⅳ级需要联合治疗的PRL腺瘤，手术以前使用溴隐停辅助治疗不宜超过3个月，术后需要长期小剂量维持以，控制血泌乳素水平和肿瘤生长。对于微腺瘤，服药治疗达3个月，肿瘤无明显缩小，视为治疗无效，应放弃药物治疗，改行手术治疗，以免增加腺瘤纤维化所致手术难度。
对于溴隐停治疗无效的耐药机理，还不甚了解，目前发现一些耐药肿瘤囊性成分较多，一些肿瘤呈现不典型的组织学结构,还有一些肿瘤存在膜连D2多巴胺受体的缺陷。部分患者开始服用溴隐停会出现暂时性的恶心、呕吐、头晕等不良反应,采用从小剂量逐渐开始，大部分患者的症状会逐渐减轻或消失，尚未发现有严重不良反应者。但也有研究提示，使用溴隐停治疗泌乳素瘤的治疗时间常规可持续2年甚至更长。
γ刀作为新的治疗措施，具有安全、有效、微创、痛苦少、费用可接受、住院时间短等优越性,能较好地改善症状、控制肿瘤生长及血浆PRL水平,可用于药物治疗无效、术后残留、患者拒绝其它治方案及复发的部分泌乳素腺瘤患者。但是,γ刀治疗存在一定的风险,主要在于对肿瘤较大的病例,因边缘邻近视神经视交叉,可能导致视神经放射损伤,其次是因个体差异,个别患者正常垂体组织对放射敏感,可能导致垂体功能低下。由于在应用药物和手术治疗后,泌乳素腺瘤体积缩小,与视神经距离增大,可大大降低γ刀治疗时视神经损伤风险。
对于γ刀治疗后何时辅以溴隐停治疗存在争议,多数认为,由于多巴胺激动剂及其它的生长抑素类似物应用会影响或延迟泌乳素腺瘤及其它功能型垂体腺瘤γ刀治疗效果,故推荐γ刀治疗后应该延迟6周以后再给药。但是,对于Ⅱ级或Ⅲ级泌乳素瘤,首选γ刀治疗疗效不够理想,因肿瘤太大,邻近视神经、视交叉,照射剂量不足,不能有效控制肿瘤生长、降低血浆PRL水平及改善症状,且有部分患者照射以后视力下降,因此,γ刀治疗的适应症应严格掌握,Ⅱ级或Ⅲ级垂体泌乳素腺瘤患者不宜首选γ刀治疗。
我们坚持既有原则性又有灵活性，提倡个性化治疗原则：①泌乳素微腺瘤（0级和Ⅰ级）治疗方案选择首选溴隐停长期控制，如果溴隐停治疗1～3个月症状仍无明显改善，肿瘤没有明显缩小，或不能耐受药物副作用，改行经蝶显微手术或γ刀治疗。②泌乳素大腺瘤（Ⅱ级和Ⅲ级）治疗方案选择首选经蝶或经颅手术治疗，术后有肿瘤残余或复发者辅以溴隐停长期控制或/和接受γ刀治疗。③侵袭性泌乳素腺瘤（Ⅳ级）治疗方案选择联合溴隐停-手术-γ刀治疗。④γ刀治疗作为新的治疗措施已经显示出独特的优势，在指征选择恰当的病例，能有效地控制肿瘤生长、血浆PRL水平及明显改善症状。但远期疗效及对垂体的长期影响尚有待进一步观察，适应症仍有调整完善的必要，建议暂时作为辅助方案备选。
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