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中国学者发现乳腺癌招募干细胞促进肿瘤生长
年11月1日，美国《干细胞与发育》将正式发表天津市肿瘤防治重点实验室、国家肿瘤临床医学研究中心、医院研究所、天津医科大学、医院的研究报告，发现乳腺癌从骨招募干细胞将其转变为乳腺癌相关成纤维细胞进而促进肿瘤进展的新机制。该工作准确地找到参与上述过程的生化途径和细胞信号分子，可能为抑制肿瘤生长提供新的治疗靶点。
该研究发现乳腺癌细胞利用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）信号帮助它们吸引骨来源的间充质干细胞，并诱导这些间充质干细胞变成乳腺癌相关成纤维细胞。该研究展示了干细胞招募与乳腺癌相关成纤维细胞的促肿瘤进展功能，并且发现这种作用主要通过影响肿瘤微环境来实现。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是一种传递发育信号、能促进中胚层和神经外胚层细胞分裂的多肽，具有强烈的血管生成作用，在体外能刺激细胞增殖、迁移，诱导纤溶酶原激活物及胶原酶活性，是与肝素有高亲和力的细胞促分裂原。
美国《干细胞与发育》主编、韦恩州立大学医学院格雷厄姆·帕克（GrahamC.Parker）博士称：通过该研究，人们对乳腺癌如何招募间充质干细胞并将其诱导为乳腺癌相关成纤维细胞进而促进肿瘤进展有了更加深入的认识，对bFGF信号途径的进一步认识不仅加深了人们对于上述过程的了解，同时也为癌症治疗提供了一些新的靶点。
StemCellsDev.Nov1;25(21):-39.
bFGFPromotesMigrationandInducesCancer-AssociatedFibroblastDifferentiationofMouseBoneMesenchymalStemCellstoPromoteTumorGrowth.
YangX,HaoJ,MaoY,JinZQ,CaoR,ZhuCH,LiuXH,LiuC,DingXL,WangXD,ChenD,WuXZ.
KeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,NationalClinicalResearchCenterforCancer,TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital,Tianjin,China;TianjinMedicalUniversity,Tianjin,China;Zhong-Shan-MenIn-PatientDepartment,TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital,Tianjin,China;TianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin,China.
Tumorsrecruitbonemesenchymalstemcells(BMSCs)tolocalizetotumorsites,whichinducestheirconversionintocancer-associatedfibroblasts(CAFs)thatfacilitatetumorprogression.However,thisprocessispoorlyunderstoodonthemolecularlevel.Inthisstudy,wefoundthat4T1breastcancercellspromotedthemigrationofBMSCs,andbFGFneutralizingantibodyinhibitedthemigrationofBMSCsinducedbyatumor-conditionedmedium.Inaddition,exogenousbFGFenhancedthemigrationofBMSCsinadose-dependentmannerinvitro.Furthermore,BMSCspromotedtheproliferationof4T1tumorcellsunderBMSC-conditionedmediumandintumorxenograftmodel.Dramatically,BMSCsexpressedCAFmarkersandproducedcollageninthetumormicroenvironment,andthistransitionwasblockedbybFGFantibody.Inaddition,exogenousbFGFinducedCAFdifferentiationofBMSCs.AndbFGFincreasedphosphorylationofErk1/2andSmad3inBMSCsandErkinhibitorPDwasshowntoblockbFGF-inducedErkandSmad3phosphorylation,suggestingthatErk/Smad3signalingpathwayinvolvedinBMSCtransdifferentiationinducedbybFGF.Collectively,ourresultsindicatethatbFGFsignalingplaysindispensablerolesinBMSCrecruitmentandtransdifferentiationintoCAFsandtheconsequentprotumoreffects,andtargetingtumorstromathroughbFGFinhibitionmaybeapromisingstrategytosuppresstumorprogression.
PMID:
DOI:10./scd..
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