早孕纸条血hCG阳性尿hCG阴性

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刘小医院检验科

明天就是中秋节了，病人丝毫没有因为节假日的到来而减少，自己依然像往日一样是个不停旋转的陀螺，背着希波克拉底誓言，沿着南丁格尔的足迹奔向前方。

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一份加急的血hCG结果引起注意：上罗氏发光机器前，为了防止仪器吸到样本造成漏诊，会用早孕试纸条检测患者血清，金标试纸条10S不到立刻显示两条红色线，显示阳性（图1），但是发光定量检测了两次都是小于2IU/L（图2），致电该女子留取中段尿液免费复查，尿液同时做定性和用罗氏发光测的定量结果均是阴性，于是马上和临床医生沟通了解该女子的情况。

图1

图2

女，32岁，停经2个月10天，下腹痛1周，无阴道流血，今日疼痛加重来院就诊，既往史：月经初潮15岁，周期27~30天，经期7天，孕1产1，否认药物过敏史、肝炎结核病史、家族病史、手术史；性激素六项是19日检测（图3），今日彩超显示子宫内膜1.1cm。

图3

医生说血hCG结果及尿液hCG结果和临床症状相符，但是血清用早早孕检测试纸（胶体金法）本身原理就不一样，初步怀疑该女子体内含嗜异性抗体引起血清hCG假阳性，怀疑是“错觉hCG”(phantomhCG)，已建议该女子1周后月经不来潮复诊。

事后2天（9月26日），妇科医生致电检验科，该女子电话告知医生已月经来潮遂未来复诊。

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近年来多有报道用早孕纸条检测血清hCG鉴别诊断异位妊娠(ectopicpregnancy，EP）［1］，但单一用早孕纸条检测血清hCG会出现假阳性和假阴性的不足，我们同时用早孕纸条检测患者血清及尿中的hCG，避免漏诊。该事件中提到的“错觉hCG”的概念是国外提出,血清hCG假阳性结果在广义上指血清中无hCG分子而检测结果阳性,狭义上指妇产科领域内与妊娠及相关疾病无关的血清hCG增高,《美国妇产科学杂志》(AmJObstetGynecol）的文章[2-3]指出：血清hCG的假阳性发生率为1/~1/0，概率虽小，但可误诊为异位妊娠或滋养细胞肿瘤而导致不必要的诊刮、化疗和手术，其主要是非hCG的干扰物质造成，包括嗜异性抗体、非胎盘hCG的垂体hCG、类风湿因子等等，下面浅谈此类干扰物质造成血清hCG假阳性的鉴别诊断方法。

1嗜异性抗体（Heterophilantibody，HA）

它是由已知的或未知的抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对弱的结合的多重特异性免疫球蛋白，它能和原抗原毫无关系的抗原起反应,并可以与许多动物免疫球蛋白的片段结合，干扰实验，会导致使用双抗体夹心法检测的项目结果出现假阳性结果[4]。

鉴别方法:

①优先建议选用定量方法检测，定量hCG检测方法可以排除异嗜性抗体干扰，分析的灵敏度也更高。

②异嗜性抗体是一种IgG,分子量大，无法通过肾小球的机械屏障以具有干扰性的原型形式排泄到尿液，因此不会影响尿hCG的检测，则可以通过尿液hCG方法来间接验证;

③稀释法：部分免疫试剂中添加了吸收异种抗体的成分，样本稀释后结果是不符合标准曲线变化规律（正常hCG稀释虽非等倍稀释,但仍有一定曲线变化规律可循）;

④用异嗜性抗体阻断剂：利用非特异性和特异性阻滞剂与HA结合从而达到减少干扰，非特异阻滞剂（高浓度的非特异性Ig，如鼠单克隆抗体、牛和鼠非特异Ig）;特异性阻滞剂（主要有Ig抑制试剂和HA阻滞试剂,一般为鼠单克隆抗体）。

2垂体源性hCG

人类垂体在月经周期合成和脉冲式释放hCG，垂体源hCG具有变异的糖类结构,因而其半衰期明显短于胎盘源hCG,能迅速消失。垂体源hCG在成年男性、绝经前期妇女血液中的浓度很低，但在围绝经期和绝经后妇女血液中浓度可升高，且1%的围绝经和7%的绝经后妇女，hCG平均7.6mIU/mL（一般＜25mIU/mL），且在内分泌疾病中，如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌，其它肿瘤，如畸胎瘤、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中hCG也可升高。

鉴别方法

连续监测血hCG浓度，正常妊娠早期hCG分泌速度每48小时即可增加1倍，上面提到的几种情况，通常血hCG浓度不会太高且变化幅度不会太大，连续检测并结合临床症状综合分析才能正确鉴别诊断。

3类风湿因子（RF）

RF是一种抗人或动物IgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体，是以变性IgG为靶抗原的自身抗体，可以与IgG结合，可以与β-hCG抗体结合，类似在还有丝氨酸蛋白酶,与胱氨酸连接的生长因子血小板源性生长因子(PDGF),转化生长因子等，它们与hCG分子有部分的结构相似性或称同源性,可与hCG分子竞争结合抗体位点而影响血清hCG的结果。

鉴别方法

选择用双位点酶联免疫(EIJSA，可以测定抗原，也可测定抗体)检测，这些因素主要在放免法[由非标记抗原（待测物质）与定量的标记抗原对限量的特异性抗体（一抗）的竞争性抑制结合反应]中导致hCG假阳性结果。

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在临床工作中也会经常碰到早孕纸条尿阴性而血清阳性时或者尿阳性而血清阴性的情况，结合患者的临床表现不完全支持EP的时候，判定诊断要慎重。尤其在急腹症时更应该警惕，以免误诊，同时用早孕纸条检测患者血清和尿中hCG，诊断该女子急腹症时，可弥补单一用早孕纸条检测尿或血清hCG的不足。如果临床表现支持EP，当血检阳性而尿检阴性时，可以大大减少漏诊率；如果临床表现不支持EP，二者结果一致，可以提高EP诊断的准确性；检验科开展血β-hCG定量检测项目,为临床妇科疾病,特别是急腹症的病人在诊断、鉴别诊断,治疗和治疗方案的选择以及疗效观察上,有着重要参考价值，工作中碰到有任何疑问一定要及时和临床沟通，保证检验的质量。

[1]吴涛．59例异位妊娠的β-hCG定性、定量与血清孕酮检测结果分析［J］．国际检验医学杂志，，33(18):-

[2]GlennD．False—positiveserumhumanchorionicgonadotropinresults：Causes，characteristics，andrecognition[J]．AmJObstetGynecol，：-．

[3]ACOG

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