生长激素水剂到底比粉剂好在哪

生长激素（growthhormon，GH）由脑垂体前叶生长激素细胞以脉冲方式分泌的促蛋白合成类蛋白，由个氨基酸组成（分子量为22kD），主要作用是促进生长发育和影响代谢。既往主要用于儿童生长激素缺乏症以及中重度烧伤的治疗，近年随着临床研究的深入，发现生长激素在辅助脱机、治疗低蛋白血症、重症颅脑损伤、COPD、气胸、改善心脏功能、促进创面愈合、防止骨质疏松、减肥、辅助生殖方面都有重要的作用，尤其是在辅助生殖方面，生长激素及其相关因子对下丘脑-腺垂体-卵巢轴具有重要的调节作用，影响卵巢甾体激素的合成和卵泡的周期性发育，有助于改善卵巢功能，提高卵子质量。

目前临床上使用的生长激素有水剂和粉剂两种剂型，这两种剂型的生长激素各有什么优势和劣势呢？下面将从生长激素的发展过程、不同剂型活性、安全性的比较等方面展开阐述。

『发展史』

药用生长激素从年上市以来，一共经历了四个发展阶段。

第一个阶段是由垂体源性向基因工程表达技术的转变，实现了垂体杂质的去除。第二个阶段是由个氨基酸向个氨基酸的转变，实现了生长激素一级结构与天然一级结构的一致。这两个阶段的发展，使生长激素的品质得到了一定的提高，但真正使生长激素的品质得到本质提升的是第三个阶段，即由粉剂向水剂的转变。蛋白质大分子药物要发挥最佳生物学活性，除了其一级结构必须与天然的一致以外，更重要的是保证其三级结构与天然结构完全一致。生长激素从粉剂到水剂的转变，首次实现了空间结构与天然结构完全一致，因而活性更高，疗效更佳。第四个阶段是生长激素从短效到长效的转变，使注射频率大幅度降低，临床用药更加便利。

『趋势』

生长激素属于蛋白制剂药物，而针剂型是蛋白制剂的发展趋势，像已上市的蛋白水针剂包括：胰岛素、促红细胞生成素等等均由粉剂发展为水针制剂。生长激素的水剂已经成为行业内不可逆转的潮流，目前，国际市场上如欧美市场生长激素水剂已逐渐替换了粉剂；在澳大利亚70%以上的生长激素的用药剂型为水剂，为什么会有这种趋势呢？

为什么会有这种趋势，还要从蛋白质的本质的结构解释。

蛋白分为不同的结构。一级结构是多肽链中氨基酸的排列顺序；二级结构是指肽链的折叠，形成局部的空间构象，有折叠或螺旋等结构；蛋白质的多肽链在各种二级结构的基础上再进一步盘曲或折叠形成具有一定规律的三维空间结构，称为蛋白质的三级结构。只有蛋白质的折叠在三级结构中同天然结构完全一致，才能保证它能够发挥更好的功能。相对于粉剂，水剂的生产工艺中，由于有独特的蛋白质液体稳定技术，没有冻干的步骤，才能够保证蛋白质的三级结构均与天然结构完全一致。因此，水剂的蛋白质制剂已经成为行业内不可逆转的潮流。

『水剂工艺』

为什么冷冻干燥过程对生长激素的空间构象会有这样的影响呢？上图绿色线条表示的是生长激素单体分子，橙色圆球表示的是水分子。金磊大肠杆菌分泌型表达技术生产的生长激素原液与与天然构象完全一致，早期由于生产技术的限制，生长激素原液必须经过冷冻干燥处理才能保证稳定。在冻干的过程中，包裹在生长激素内外的水分子形成冰晶产生膨胀，挤压内部生长激素分子，使得生长激素空间结构发生部分改变，导致其活性降低，容易产生抗体。而赛增水剂无需冷冻干燥过程，同时采用了独特的蛋白质液体稳定技术，使得空间结构始终保持与天然结构完全一致，所以其活性更高，不产生抗体。

『活性』

评价一个生长激素产品的疗效，最为关键的指标是比活。国家权威机构中检所的检测结果显示：“赛增水剂”的比活高达3.87IU/mg，远高于国际和国内标准。比活值越高，则临床疗效越高。临床上由于遗传，起始治疗年龄，骨龄，病种，生活环境，营养等等个体差异，导致可能不容易看到水粉比活差异在临床的明显体现，但如果选择同宗同源的个体来进行比较，水剂的临床疗效一定是优于粉剂的。

『抗体发生率』

上表数据均来自于国内外各厂家的生长激素注册临床试验。第一栏是粉剂的临床数据，不论是采用大肠杆菌分泌型技术，还是哺乳动物细胞表达技术所生产的生长激素粉剂都有抗体产生。第二栏是目前国内外近千例使用生长激素水剂的抗体检测数据，结果显示：目前已上市的生长激素水剂均不产生抗体。从罗氏公司的两种剂型生长激素的临床抗体检测数据也可以得到同样的结论：与天然结构一致的生长激素水剂不产生抗体。

『安全性』

使用与天然结构不一致的生长激素粉剂会会产生抗体，那么抗体的产生会带来哪些临床用药安全问题呢？

主要表现在短期和长期两方面。短期可能会有全身或局部的抗原抗体反应，局部反应表现为局部的瘙痒、红斑，全身反应表现为全身性的过敏反应，如荨麻疹或各种皮疹等。同时，长期注入与天然结构不一致的生长激素，还可能会给机体带来难以预估的安全隐患。因此，使用与天然结构一致的赛增水剂能更好确保临床用药安全性。

『便利性』

粉剂在使用过程中的步骤为：打开注射用水安瓿瓶→抽取注射用水注入粉剂瓶→摇转溶解→注射器抽取溶解液→注射；水剂在使用过程中更加方便，可以直接注射使用，不仅避免了打开安瓿瓶产生的玻璃碎屑及微粒、微生物带来的危害，还减轻了护理工作人员的工作量，节省了护理人员的时间，使她们有更多的精力来照顾患者。另外，水剂的生长激素由于操作简单，也更适合病人家中自行注射。

综上所述，水针剂型已成为蛋白制剂发展的必然趋势，生长激素也是如此。而水剂的生长激素在活性、安全性、便利性上都明显优于粉剂，更适合临床上应用。

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