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重组人生长激素rhGH的适应症
什么是生长激素（rhGH）？
人生长激素(hGH)是垂体前叶分泌的一种蛋白质，是人出生后促生长的最主要的激素，有种属特异性（人类不能使用动物的生长激素）。hGH的自然分泌按每2小时出现一个峰值的节律进行；白天分泌量低于夜间，仅在进餐前或体力活动后偶见高峰；夜间入睡后则分泌旺盛，且与睡眠深度有关，在深睡眠时达高峰。这也是为什么生长激素要睡前给药，以模拟生理分泌模式。
生长激素的特性：hGH是由个氨基酸组成的多肽，分子量约为21.5Ku。由于其为一种蛋白质，故可以被酸、碱或蛋白酶催化水解，通过水解成为越来越小的肽链，直到成氨基酸混合体。这也是为什么生长激素为什么不能口服的原因。生长激素的生理作用：
hGH促生长作用：
A：GH刺激软骨细胞在局部产生IGF1，促进软骨细胞增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。
B：骨骺融合后，GH可直接刺激成骨细胞骨代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度仍起重要作用。
C：GH协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑，其可通过IGF1诱导维生素D活化。
hGH调节物质代谢作用：
A：GH可促进蛋白质合成，促进氨基酸转运入细胞，胞内RNA合成增多，出现正氮平衡。
B：GH对脂肪有降解作用。其对脂肪细胞融脂速率有重要调节作用。因为其诱导脂肪细胞膜上β肾上腺素能受体，导致融脂效应。
C：GH对糖代谢作用复杂。其可降低细胞对胰岛素的敏感性，也可减少外周组织对葡萄糖利用，长期使用可致血糖升高。
D：GH对水、矿物质代谢有重要作用。GH可使细胞内钾、磷酸盐滞留，还可促进肾小管钠回吸收，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起水、钠滞留。
hGH具有抗衰老，促进脑功能效应。其对增强心功能、免疫功能，提高肌力及促进精子形成、排卵等方面研究引人瞩目。
rhGH在临床上的应用：
生长激素（GH）是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用；对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。虽然生长激素缺乏者，不象胰岛素缺乏引起的糖尿病一样，不用胰岛素会立即出现生命危险，但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。
年临床开始应用从刚死去的人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人，虽然疗效显著，但不易获得，产量很少，且不同人死亡原因不一样，有可能感染严重传染病，不能满足病人治疗的需要。直到年利用基因重组技术制成的人生长激素（rhGH）正式上市，并较好的应用于临床。重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD，取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究，将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小，如先天性卵巢发育不全(特纳综合症，Turnersyndrome)、小于胎龄儿、Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局（FDA）
批准生长激素的适应症有：
儿童生长激素缺乏症（GHD）
慢性肾功能不全肾移植前
HIV感染相关性衰竭综合征
Turner综合征身材矮小
成人GHD替代治疗
Prader-Willi综合征
小于胎龄儿（SGA）
特发性矮身材（ISS）
短肠综合征
SHOX基因缺少但不伴GHD患儿
近年来还发现，rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效，荷兰的一项研究提示，rhGH对智力发育有一定促进作用。
由于GH是分子量约22KD的蛋白质，如果口服，会被分解。分解后就不再是GH了，且即使通过一定方法，让其口服不被分解，大分子也无法通过胃肠道吸收。和糖尿病人所用的胰岛素类似，虽然能制成口服制剂是人类的梦想，但近期还难以实现。目前rhGH使用方法与胰岛素类似，冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后，应用胰岛素针（BD针）注射，每晚睡前1小时左右注射一次。水剂也可用一般BD针注射，也可能“诺和笔”注射。由于BD针非常细，比中医用的针灸针还细，细到一定程度痛感就不明显了。有谁见过打针灸很痛吗？正常人GH平时在血液中含量极少，只是在夜间在深睡眠时才会出现数个高峰，判断GH缺乏与否，只查平时值不能反应GH水平，必须通过药物刺激试验（激发试验），并不断少量采血（一般常用静脉留置针，可减少多次静脉穿刺的痛苦），才能测出生长素的分泌峰值。峰值的高低，才是判断GH缺乏与否的标准。GH平时值非常低，而峰值可大于平时值50倍以上，且半衰期（血液中浓度下降一半所需要的时间）很短，一般只有20分钟左右，因而，GH缺乏者应用治疗剂量后，不会引起GH过多或影响自身的GH分泌。GH在不同的年龄段，分泌峰和分泌量也有较大差别，青春中期峰值平均为22.4ng/ml，是成人值的两倍多。青春期中期，一天分泌总量，可达60ug/kg/天，是成人的三倍多。正常治疗量，与正常人每天分泌总量还在有一定差距，但在适当的时间应用，与自身分泌峰相重叠时，就可达到较正常的分泌峰值，起到有效改善终身高作用和正常代谢所需的GH峰值。
年FDA正式批准将rhGH用于治疗非GH缺乏的特发性矮小症（idiopathicshortstature,ISS）。既然得到正式批准用于非GH缺乏者，至少必须具备良好的安全性和有效性，二者缺一不可。ISS病因尚未明确，可能由于多种潜在因素共同作用所致。可能存在GH分泌总量不足或分泌紊乱，GH活性差；也可能存在GH受体异常、突变或受体不敏感；存在胰岛素样生长因子-1（IGF-1）相对缺乏等。随着生化和基因检测技术水平的提高，今后可能逐渐找到ISS的病因。
重组人生长激素（rhGH）其他适应症：
还可用于
①慢性肾功能衰竭；
②肝功能衰竭；
③扩张型心肌病；
④外科领域：烧伤、严重外伤、手术后、全静脉营养等；
⑤提高免疫功能；
⑥生殖领域：女性--全程参与卵泡发育，改善卵母细胞质量，增加子宫内膜的厚度，增强卵巢应激性，从而提高受孕率；男性--用于少精弱精，提高精子活力，从而提高受孕率。
⑦抗衰老领域：激活或唤醒沉睡细胞，让其正常工作，促进代谢，达到抗衰的作用
性早熟患儿对rhGH的使用性早熟影响最终身高，发病越早影响越大，特别是快速进展的性早熟。国外目前约2/3性早熟患者GnRH-a与rhGH联合应用。关于青春期矮小患者大剂量rhGH使用问题：目前国内的常用剂量为：0.15~0.2单位/KG/天。青春期大剂量的理论基础：1.GH分泌的年龄变化；2.青春期身高的增长对最终身高有很大影响；3.应用GnRH-a后肌体对rhGH敏感性降低。
禁用或慎用GH的疾病：活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、Down综合征、Bloom综合征、巨幼红细胞贫血等。同时，骨龄已经闭合，肯定不适合再用于提高终身高治疗。家庭中有肿瘤或糖尿病史，不是生长素使用的禁忌症。全球主要儿童内分泌协会，已经年在墨西哥达成这样的共识：生长素不诱发肿瘤。
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