文献快递垂体神经内分泌肿瘤的泛基因组

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《CancerCell.》年12月11日在线发表法国、比利时的NeouM,VillaC,ArmignaccoR,等联合撰写的《垂体神经内分泌肿瘤的泛基因组分类PangenomicClassificationofPituitaryNeuroendocrineTumors.》（doi:10./j.ccell..11..）。垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)很为常见，有五种主要的组织学亚型:泌乳素细胞、生长激素细胞和促甲状腺激素细胞(POU1F1/PIT1谱系)；促肾上腺皮质激素细胞(TBX19/TPIT谱系);和促性腺激素细胞(NR5A1/SF1谱系)。我们报告一个全面的泛基因组分类。来自POU1F1/PIT1谱系的垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)显示弥漫性DNA低甲基化的表观遗传特征，表现为转录因子的表达和染色体的不稳定性(GNAS突变的生长激素细胞除外)。在TPIT谱系中，促肾上腺皮质激素细胞被分为三类:USP8突变伴明显分泌(overtsecretion)；USP8野生型伴增强的侵袭性（increasedinvasiveness），以及伴上皮-间质细胞转化增加（increasedepithelial-mesenchymaltransition）；在有(SF1表达的)GNAS-野生型生长激素细胞中也发现了促性腺激素标记的意外表达，这对目前关于SF1/促性腺激素谱系的定义提出了挑战。这一分类提高了我们的认识并影响到对垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)患者的临床分层。重点●通过综合的泛基因组学分析，确定垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）的分子学类型。●垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）的分子学分类主要反映PIT1驱动的垂体谱系●在某些促肾上腺皮质激素细胞和生长激素细胞的垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）中，发现促性腺激素细胞的特征。●USP8突变的促肾上腺皮质激素细胞垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）对应于一组具有有限进袭性的群体。引言垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)占总人口的5%(Asa等，)。最常见的垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)于泌乳素细胞谱系，其次是促性腺激素细胞、促生长激素细胞、促皮质激素细胞，更少见的是，促甲状腺激素细胞肿瘤，它们分别表达和/或分泌泌乳素、促性腺激素、生长激素(肢端肥大症)、促肾上腺皮质激素(库欣病)和促甲状腺激素(中枢性甲状腺机能亢进)。与这些分泌有关的内分泌疾病会诱发重要的并发症发生率，严重和不受控制的分泌有可能导致死亡。大多数的垂体内分泌肿瘤(PitNETs)是在局部发生的。一些垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)侵袭或压迫邻近的结构，更罕见的是引起转移(Molitch,)。最近，与这些肿瘤相关的术语“腺瘤（adenoma）”被改称为“垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）”，能更好地反映这种潜在的局部和远处的进袭性(Asa等，)。一线治疗包括垂体手术，连同针对特定的垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）亚型的药物治疗:针对泌乳素细胞的多巴胺激动剂和针对生长激素细胞的生长抑素类似物。放射治疗和全身性化疗也可能被提出(Molitch,)。当无法完全手术时，就无法从临床或病理资料中确定残留肿瘤的预后。垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)的组织-预后分级是一个有争议的话题(Rindi等，)。世界卫生组织(WHO)在年发布了最新的组织学预后分类(Lloyd等，)。对垂体肿瘤的发生至今仍知之甚少。罕见的单基因家族性垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)主要与MENIN和AIP的种系突变有关。复发性体细胞突变局限于促肾上腺皮质激素细胞垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)中的，编码PKA-cAMP途径激活剂Gsα的GNAS，(Spada等，)，和编码泛素特异性肽酶8的USP8，(Ma等，);(Reincke等，)，两者在三分之一的病例中出现。垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)以各种各样的基因组学方法（variousgenomicapproaches.）为特征。外显子组测序未见USP8和GNAS以外的常见复发性突变(Bi等，;Song等，)。染色体分析显示出常见的广泛的染色体改变，与垂体神经内分泌肿瘤的一般良性的行为形成对比(Pack等，;Salomon等，)。转录组学分析已经确定特定的生长激素细胞因子和促肾上腺皮质激素细胞标记(Salomonetal.，)，并提出了进袭性信号(Salomon等，)。miRNome表现出几种差异表达的microRNAs(miRNAs)(Bottoni等，；Cheunsuchon等，)。DNA甲基化组显示差异甲基化基因（differentiallymethylatedgenes）(Duon等，；Salomon等，)，以及功能性与无功能性之间的差异甲基化模式(Ling等，；Salomon等，)。大多数研究包括基于有争议的临床和形态学标准的单基因组分析和监督比较（supervised

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