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甲减与高泌乳素血症
高泌乳素血症是指血清激素水平在哺乳以外不行当的时间升高所引起的一系列临床表现。包括泌乳-闭经综合征,不孕不育等。甲状腺功能减退症(甲减)是造成高泌乳素血症的重要之一。
1.乳汁分泌乳房检查有乳汁分泌者占高PRL血症的72.5%。提示乳房检查的重要性。其它疾患所致的乳汁分泌率,以Chiari-Frommel症候群最高达97%,垂体腺瘤次之为83%,Argonz-delcastillo症候群为74%,原发性甲状腺功能低下仅26%。泌乳的出现率与血中PRL值水平无关。PRL水平很高,但未必有乳汁分泌,反之PRL水平稍高却可见乳汁分泌。
2.月经异常高PRL血症患者无月经的发病率约70%,稀发月经为9.0%,无排卵月经和黄体功能不全各约5%左右。有正常月经周期的为8.8%。各原因疾患所占的比例:垂体腺瘤无月经的发病率最多占94.1%,原发性甲状腺功能低下和药物引起的高PRL血症者无月经的出现率较少,约为40%~66%。血中PRL值与无月经的发病率关系密切,25~ng/ml时58%、—ng/m1时86.7%、30lng/m1以上95.6%出现无月经。可以看出无月经发病率随着PRL值增加而增加。从无月经种类来看,95.8%为继发闭经,原发闭经仅占4.2%。
3.不孕高PRL血症使垂体的LH脉冲式分泌减少乃至消失,排卵前雌激素诱发LH峰的正反馈机制障碍。丘脑分泌的GnRH机能受抑制,因而影响了生殖腺轴的功能,排卵障碍,以致不孕。
4.其它障碍原发性甲状腺功能低下时l/3的病人会出现甲状腺肿大。下丘脑、垂体旁肿瘤时可出现耳侧偏盲、视力低下等症状。PRL刺激肾上腺皮质使之产生过量的脱氢表雄酮(DHEA),因而产生多毛。
由于甲状腺功能减退症是最常见的引起高泌乳素血症的原因,因此,诊断上要首先检查甲功,排除甲减。
1.问诊及体检问诊应包括是否服用治疗消化系溃疡、中枢神经系统疾病、高血压疾病药物及服药时间。甲减时出现的畏寒、皮肤干燥、出汗减少。分娩后哺乳时间是多少?是否曾流产、早产?是否有视野及视力障碍?
初诊时一定检查乳房是否有乳汁分泌。Chiari—Frommel症候群乳汁分泌量最多,其它病人一般均需经挤压才会有乳汁分泌。用孕激素观察有无撤退性出血,垂体腺瘤病病人多为Ⅱ度闭经。
2.血中PRL值测定放免法测定血中PRL值超过lnmol/L时才能诊断本病。垂体腺瘤时PRL值较高。
3.CT或MRI的蝶鞍摄影血中PRL值4nmol/L以上或伴头痛、视力障碍、偏盲等疑有垂体病变时应建议病人作CT或MRI的蝶鞍摄影。
4.潜在性高催乳素血症诊断该症有两种方法;一是夜间测血中PRL值,但这在实际工作中是很难作到的;二是进行TRH试验,TRHpg静注,给药前PRL基础值lnmol/L以下,给药后15min和30min抽血测PRL,如超过5nmol/L时可作出诊断。
原发性甲状腺功能低下患者中约30%催乳素水平升高及2%~5%有泌乳。治疗时首先需要进行甲状腺素替代,就是口服优甲乐、雷替斯或者加衡,完全控制甲减后,泌乳症状会逐渐消失,增大的垂体也会慢慢缩小。
(1)垂体微腺瘤(Mieroadenoma)是指腺瘤10mm者,目前绝大多数学者主张首选药物疗法。其长处是可避免手术可能出现的合并症如尿崩症、垂体机能低下症。
(2)垂体大腺瘤(Macroadenoma)是指lOmm的垂体腺瘤。目前认为只靠药物治疗很难收到确切的肿瘤缩小效果,故主张其应首选手术疗法。但其手术后的PRL值正常率及排卵率仅为5%及27.3%,术后给予溴隐亭PRL值正常率可达90.9%、排卵率可近54.5%。
2.机能性高PRL血症
(1)溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂,因而可以抑制垂体细胞分泌PRL。服药2.5mg抑制PRL分泌效果可达12h。治疗后排卵率为50%~80%,在治疗后3个月排卵率可达90%;妊娠率30%~60%。给药宜从小剂量开始,并定期测定PRL值,逐渐增加,找到一个能维持PRL正常水平的量,并持续服用。经如此治疗3个月如仍无排卵可追加使用克罗米芬或应用HMG-HCG治疗法。(2)中药疗法;应用大鼠垂体细胞培养系统证明了中药芍药、甘草、仙茅、巴戟天可显著抑制垂体细胞分泌PRL。临床应用该4种中药冲剂治疗高PRL血症有效率达80%以上。
(3)其它:甲状腺机能低下引起的高PRL血症首先宜应用甲状腺素治疗,如经治疗PRL仍高,继续泌乳者可加用溴隐亭。经促甲状腺激素释放激素(TRH)试验可诊断潜在性高泌乳素血症者可少量投给溴隐亭1.25mg~2.5mg/d。
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