大骨龄矮身材儿童使用AI与生长激素联合治

当特发性矮小症（ISS）患儿进入青春期后，人体性激素分泌可促进骨骺闭合，导致促生长治疗效果受到影响。临床来就诊的ISS患儿一般骨龄较大，常使用生长激素（GH）与促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）联用，或采用GH与芳香化酶抑制剂（AI）联用治疗，今天我们详细来探讨一下第二种方案的疗效。

大骨龄矮身材儿童常见于两种情况，一种为就诊时机较晚，就诊时骨龄已≥13岁（骨龄与实际年龄相当或落后于实际年龄的情况）；另一种为骨龄超过实际年龄，该部分患儿常与青春期进展较快有关[1]。

图1：骨生长发育[4]

芳香化酶抑制剂，作用机制为抑制或灭活芳香化酶。抑制雄激素向雌激素转化，从而降低体内雌激素水平。雌激素对骨生长板生长调控起关键作用，若无雌激素的作用，骨骺持续开放[2]。基于这一特点，AI逐渐用于治疗青春期特发性矮身材、生长激素缺乏症、家族性男性性早熟、青春期男性乳房发育等疾病[3]。

医院的一项研究结果显示：AI联合rhGH治疗大骨龄矮身材男童可延缓骨龄进展，改善预测成年身高，且安全性及耐受性良好[1]。

研究方法

研究对象：身高低于同种族、同年龄健康男童第3百分位数或平均身高减2个标准差且BA≥13岁的GHD或ISS患儿。

治疗方法：rhGH：0.15IU/kg?d睡前皮下注射；来曲唑：2.5mg/d口服

治疗后BA/CA比值降低、GV升高及PAH改善

大骨龄矮身材男童应用AI联合rhGH治疗后骨龄与实际年龄的比值降低，生长速率与治疗前比较明显升高，PAH与治疗前比较明显改善，差异具有统计学意义(P0.01)。

表1大骨龄矮身材儿童应用来曲唑联合基因重组人生长激素治疗前后BA/CA、GV及PAH的比较

注：*为与治疗前相比P0.01。

联合治疗1年后，生长速度由原来的每年生长5.66cm增长到最高每年生长10.5cm。

联合治疗的安全性、耐受性良好

大骨龄矮身材男童应用AI联合rhGH治疗后血清睾酮（T）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平较治疗前明显升高，差异具有统计学意义(P0.01)，BMI与治疗前比较无明显变化(P0.05)

表2大骨龄矮身材儿童应用来曲唑联合基因重组人生长激素治疗前后T、BMI及IGF-1水平的比

注：*为与治疗前相比P0.01，#为与治疗前相比P0.05。

其中5例患儿由于AI治疗出现高雄激素，引起的面部痤疮增多、情绪易激动、体毛增多、四肢肌肉健壮现象，停用AI后症状好转。雄激素升高所致不良反应耐受性良好。

大骨龄矮身材儿童在AI联合rhGH治疗过程中安全性及耐受性良好，并可延缓骨龄进展，改善预测成年身高。

芳香化酶抑制剂在儿科应用中有哪些要点？

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