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甲状旁腺功能减退如何治疗
甲状旁腺功能减退如何治疗?
甲状旁腺功能减退(hypoparathyroidism,HPT)是指甲状旁腺素(PTH)分泌减少或功能障碍的一种临床综合征,是以血钙和甲状旁腺素(PTH)降低为特征性的甲状旁腺功能异常。永久性甲旁减需要长期内科治疗,传统的治疗方法主要是应用钙剂和维生素D制剂。随着PTH(甲状旁腺激素)类药物的研发问世,未来有望实现对术后甲旁减的PTH替代治疗。
HPT按照病因分为特发性HPT、新生儿HPT和假性HPT、术后继发性HPT等,HPT以血钙和PTH降低为特征性改变,并可伴有血磷和尿钙升高、1,25(OH)2-D3降低,临床上可表现出低血钙相关的神经肌肉应激性增加、神经系统异常、外胚层组织营养变性、骨骼改变、胃肠道征象、心血管异常或转移性钙化等症状和体征,病人的生活质量降低。
内科治疗是HPT治疗的重要手段。治疗的主要目标是控制症状,包括中止手足搐搦发作,维持血清钙正常低限或接近正常,维持血磷正常,24h尿钙不超过mg,钙磷乘积<55,避免治疗的副反应。传统的治疗方法主要是应用钙剂和维生素D制剂,随着PTH类药物的研发问世,未来有望实现对术后HPT的PTH替代治疗。
HPT的传统治疗
1、钙剂
血钙降低是HPT所致PTH缺乏的直接效应反映。因此,补充钙剂是术后HPT最常用的治疗措施。钙剂的给药途径包括经静脉和口服。
是否采用静脉补钙取决于低钙相关症状的严重程度和血钙水平。血钙明显降低但无明显症状的病人,静脉补钙并非必需。当发生手足搐搦、喉痉挛、哮喘、心功能衰竭、惊厥或癫痫样大发作时,即便血钙水平仅仅轻度降低,也有静脉补钙的适应证。此种情况下,可静脉注射10%葡萄糖酸钙10~20mL(含元素钙93~mg),注射速度宜缓慢,必要时4~6h后重复注射,每日酌情1~3次不等;症状顽固者可予10%葡萄糖酸钙mL(含元素钙mg)稀释于~0mL液体静点,速度以每小时输入1~3mg/kg元素钙、升高血钙0.50~0.75mmol/L为宜,直至症状改善,使血清游离钙水平稳定于1.0mmol/L。
静脉补钙期间,对血清钙水平应严密监测以调整补钙剂量,初期可每1~2h测定血钙,病人症状缓解后可每4~6h复查。治疗期间如出现症状反复,往往提示应增加静脉补钙量,具体增加幅度还需结合症状反复时的同步血清钙测定结果。静脉补钙治疗通常需持续24~48h,甚至更久。随着口服补钙治疗的调整,静脉补钙可逐渐减量至停用。
HPT的长期补钙治疗应使用口服钙剂。补充剂量以元素钙计算,可由~0mg每日3次起始。之后根据有无症状、是否达到目标血钙,调整剂量。
常用的口服钙制剂中,元素钙含量各不相同,最高的为碳酸钙,含元素钙40%(1g元素钙=11g葡萄糖酸钙或7.7g乳酸钙或4.8g枸橼酸钙或3.7g氯化钙或2.5g碳酸钙)。胃酸缺乏或正接受质子泵抑制剂治疗的病人,对碳酸钙的吸收欠佳,更适合使用枸橼酸钙。
2、维生素D制剂
维生素D制剂仍然是HPT的主要治疗药物。目前有多种维生素D制剂,包括麦角钙化醇(VD2)、胆钙化醇(VD3)、双氢速甾醇、阿法骨化醇[1α(OH)-D3]和骨化三醇[1,25(OH)2-D3](见表1)。具体应用时应考虑不同维生素D制剂的药代动力学、生物学效能、起效速度、发生维生素D中毒后的停药逆转时间和性价比等多个因素。
人体内有生物学活性的维生素D形式是1,25(OH)2-D3,它通过促进肠道对钙的吸收和增加骨吸收等机制,维持血钙平衡。但是在HPT病人中,肾1α羟化作用减弱,维生素D(D2和D3)转化为活性维生素D的过程存在障碍。因此,HPT病人选择1,25(OH)2-D3理论上最为合适,加之这种维生素D制剂起效时间短,停药后作用消失快,既有利于快速恢复血钙平衡,也便于维生素D中毒的纠正。
维生素D中毒主要表现为血钙和尿钙升高,血磷增加。血清钙升高可引起胃肠道症状如便秘、消化不良、恶心或呕吐等,还可带来乏力、软组织钙化或肾脏损伤,如有发生应调整维生素D和钙剂的应用剂量。
尿钙升高源于肾脏滤过钙增加而重吸收钙减少,即使血钙正常也可能出现高尿钙。噻嗪类利尿剂可用于预防或减少尿钙升高,当24h尿钙mg时,就应开始噻嗪类利尿剂联合低盐饮食治疗。维生素D也促进肠道对磷的吸收,尤其在低血钙情况下。因此在维生素D治疗期间,如钙磷乘积55或血磷升高,应同时白癜风前期症状白癜风的病因有哪些