妊娠期及哺乳期溴隐亭的使用及注意事项

催乳素（PRL）是什么？

催乳素由个氨基酸组成，氨基酸序列中16%与生长激素一致[1]。

催乳素的作用[1]

1、催乳素在雌激素、孕激素、生长激素、皮质醇、胎盘催乳素等激素的协同作用下促进乳腺腺泡小叶生长发育、乳汁生成及产后乳汁分泌。

2、催乳素水平过高影响促性腺激素（Gn）的合成及释放，影响雌激素正反馈作用，引起卵泡发育受阻、无排卵。

3、催乳素水平过高或过低均可抑制孕酮的合成。

4、作用于肾上腺皮质，使血脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐水平升高，引起体毛过长、痤疮。

高催乳素血症

高PRL血症是1种临床病理生理状态，而不是1种疾病。各种原因导致血清催乳素异常升高，称为高催乳素血症。高催乳素血症按病因可分生理性、药理性、病理性及特发性升高。

1、生理性

催乳素在月经周期中期可有高峰，黄体期保持较高水平。妊娠期催乳素水平可升高约10倍，自然临产时水平下降，分娩前2h左右达低谷，产后2h又升至高峰。不哺乳者，产后3～4周恢复正常；哺乳者，因乳头吸吮刺激促使PRL分泌，血PRL水平在产后6～12个月恢复正常，延长哺乳时间则高PRL状态相应延长。应激状态如情绪紧张、寒冷、麻醉、手术、低血糖、性生活、运动时PRL分泌有即时短暂性升高[1]。

2、药理性

多种药物可引起高催乳素血症，详见表1[1]。

3、病理性

发病机制包括下丘脑疾病、垂体疾病、原发性甲状腺功能减退症、特发性高催乳素血症及其他原因。垂体疾病是高催乳素血症最常见的原因，临床表现包括月经紊乱及不育、遗乳、头痛、眼花、视觉障碍，性功能改变等。85%以上女性患者有月经紊乱。闭经-溢乳综合征患者中约有2/3存在高催乳素血症，其中1/3为垂体微腺瘤[2]。

4、特发性

指血催乳素水平轻度增高并伴有症状，但未发现任何使血催乳素水平升高的原因。部分患者数年后发现垂体微腺瘤[2]。

高催乳素血症的药物治疗

高催乳素血症的治疗：主要治疗手段有药物治疗、手术治疗及放射治疗。常用的药物有溴隐亭、α二氢麦角隐亭、卡麦角林。其中溴隐亭为临床最常用的药物。

溴隐亭

溴隐亭为下丘脑和垂体中多巴胺受体的激动剂。是第一个临床应用的多巴胺受体激动剂，是治疗高催乳素血症的重要药物之一，FDA分级为B级。

妊娠期及哺乳期使用溴隐亭的注意事项

1、使用溴隐亭治疗后，生育能力可能恢复导致意外怀孕。不希望怀孕的育龄妇女应采用可靠（非激素）避孕措施。

2、希望怀孕的育龄妇女在已证实怀孕后应终止溴隐亭的治疗，停药后流产发生率未见提高，对早期妊娠（8周内）无副作用[3]，服用溴隐亭期间意外怀孕无必要进行治疗性流产。

3、单纯性高催乳素血症患者妊娠诊断后可终止溴隐亭的使用，妊娠期间不必监测血清催乳素，催乳素在孕期会升高10倍左右。

4、垂体微腺瘤患者尽可能少的时间内将胎儿对药物的暴露。可在孕12周后停用溴隐亭[4]；妊娠期应随访，必要时重新应用溴隐亭进行治疗。对再次溴隐亭治疗没有反应的患者，应手术治疗或尽早结束妊娠。

5、垂体大腺瘤患者需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后方可允许妊娠[4]，妊娠期间推荐全程用药。

6、哺乳期不应服用溴隐亭。有哺乳意愿的妇女，结束哺乳后方可再次使用溴隐亭[4]。

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参考文献

[1]中华医学会妇产科学分会内分泌学组.女性高催乳素血症诊治共识[J].中华妇产科杂志,,51(3):-.

[2]妇产科学第9版.

[3]溴隐亭药品说明书.

[4]中国垂体腺瘤协作组.中国垂体催乳素腺瘤诊治共识（版）[J].中华医学杂志,,(31):-.

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